Исследователи долгое время полагали, что воспаление, ключевая часть процесса заживления организма, каким-то образом участвует в переходе от острой боли к хронической, когда это воспаление чрезмерное или длительное. Но новое исследование переворачивает это мышление с ног на голову, обнаружив, что воспаление, по-видимому, не способствует развитию хронической боли, а, наоборот, помогает ее обуздать.
"Оказывается, острая боль - это очень активный биологический процесс, а развитие хронической боли - это отсутствие этого процесса", - говорит старший автор исследования доктор Люда Дьяченко, кандидат наук, специалист по генетике человека из Государственного Исследовательского Университета МакГилла (Канада). "Мы должны быть осторожны с подавлением нашего иммунного ответа на острой стадии, понимать последствия и уделять больше внимания устранению боли".
Обезболивание при ВНЧС, болях в пояснице
Дьяченко задавалась вопросом, почему у некоторых пациентов боль просто проходит, в то время как у других боль упорно сохраняется. Ее команда сначала сосредоточилась на болях в пояснице, одной из ведущих причин инвалидности в мире.
Исследователи взяли образцы крови у 98 участников исследования, когда у них впервые появились боли в пояснице. И повторили анализ через три месяца. Позже у половины добровольцев развилась хроническая боль в пояснице, в то время как другая половина выздоровела.
Сравнивая биологические маркеры в клетках крови между двумя группами, Дьяченко ожидала обнаружить, что у страдающих хронической болью будет большая активация генов, которые вызывают воспаление и, как считается, подпитывают хроническую боль. Но результаты застали ее врасплох. У пациентов, у которых развилась хроническая боль, ничего особенного не происходило.
"Их генная активность была как бы заморожена", - говорит Дьяченко. "Но у пациентов, которые выздоравливали, мы наблюдали огромную активность. Более половины их генов изменили экспрессию".
Клетки выздоровевших добровольцев изначально были полны активности генов, связанных с воспалением, и эта активность постепенно снижалась в течение трех месяцев исследования. И, напротив, группа хронической боли начинала с меньшей активности воспалительных генов, которая не менялась с течением времени.
Исследователи наблюдали аналогичные результаты в когорте из 64 участников исследования с другим заболеванием опорно-двигательного аппарата: височно-нижнечелюстным расстройством (ВНЧС). В группе с ВНЧС люди, которые в конечном итоге выздоровели, изначально имели интенсивную активность воспалительных генов, которая со временем уменьшалась, что позволяет предположить, что воспаление в острой фазе может защитить от хронической боли.
Могут ли противовоспалительные препараты вызывать боль?
Когда Дьяченко поделилась результатами со своим соавтором и коллегой, исследователем боли Джеффри Могилом, кандидатом наук, он был в недоумении. На протяжении десятилетий ученым было известно, что подавление воспаления облегчает боль. Есть объяснение - люди и животные, получавшие противовоспалительное лечение в предыдущих исследованиях наблюдались недостаточно продолжительно, чтобы знать, что происходит после немедленного подавления боли.
Могил решил исследовать результаты Дьяченко на мышах с болевыми состояниями, похожими на человеческие. В течение шести дней животные получали физиологический раствор в качестве контроля или дексаметазон, противовоспалительный стероид, обычно назначаемый при болях в пояснице.
Не смотря на то, что дексаметазон сначала притуплял болевые реакции животных, блокируя воспалительный иммунный ответ, в конечном итоге боль вернулась и стала хронической, длящейся в некоторых случаях до 120 дней. У мышей, получавших физиологический раствор, болевые реакции обычно стихали примерно за половину этого времени.
Команда также наблюдала длительную боль у мышей, получавших диклофенак, нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) того же класса, что и безрецептурное обезболивающее ибупрофен. Но у мышей не возникало стойкой боли, когда им давали препараты, которые подавляли боль, не изменяя воспаление.
Чтобы лучше понять, могут ли результаты быть применимы к людям, исследователи обратились к Британскому Биобанку, крупнейшему хранилищу биологически важной информации с открытым доступом, в котором содержатся генетические и фенотипические данные от почти 500 000 человек со всего Соединенного Королевства. Анализ 2624 человек с острой болью в спине показал, что у тех, кто сообщил о приеме НПВП, вероятность развития хронической боли в спине была в 1,7 раза выше, чем у тех, кто этого не делал, что подтверждает важность воспалительных реакций для восстановления боли.
Взятые вместе, полученные данные свидетельствуют о том, что вместо того, чтобы вызывать длительную боль, устойчивые воспалительные реакции, которые быстро рассеиваются, могут быть ключом к предотвращению хронической боли. Результаты исследования также подразумевают, что препараты, которые ослабляют воспаление, могут быть неблагоприятными для регенерации боли.
"Для меня это исследование интересно, потому что оно дает нам новое направление в том, как мы можем подбирать назначение препаратов", - сказала Дьяченко. "Мы всегда думаем о том, что мы можем подавить, но наши данные говорят о том, что мы должны усиливать иммунные реакции у пациентов".
Дьяченко отмечает, что исследование может объяснить, почему физические упражнения и физиотерапия очень эффективны для людей с болями в опорно-двигательном аппарате, такими как боли в пояснице и ВНЧС. Эти процедуры стимулируют умеренные воспалительные реакции во всем организме.
"Многие люди сразу же отреагировали на наше исследование: "О боже, мы не должны использовать эти противовоспалительные препараты", но я не предлагаю людям отказаться от них прямо сейчас", - говорит Дьяченко. Хотя данные свидетельствуют о том, что воспаление может защитить от хронической боли, "наши исследования людей были лишь корреляцией, а не причинно-следственной связью, и нам действительно нужны клинические испытания, чтобы знать наверняка".
Исследователи долгое время полагали, что воспаление, ключевая часть процесса заживления организма, каким-то образом участвует в переходе от острой боли к хронической, когда это воспаление чрезмерное или длительное. Но новое исследование переворачивает это мышление с ног на голову, обнаружив, что воспаление, по-видимому, не способствует развитию хронической боли, а, наоборот, помогает ее обуздать.
"Оказывается, острая боль - это очень активный биологический процесс, а развитие хронической боли - это отсутствие этого процесса", - говорит старший автор исследования доктор Люда Дьяченко, кандидат наук, специалист по генетике человека из Государственного Исследовательского Университета МакГилла (Канада). "Мы должны быть осторожны с подавлением нашего иммунного ответа на острой стадии, понимать последствия и уделять больше внимания устранению боли".
Обезболивание при ВНЧС, болях в пояснице
Дьяченко задавалась вопросом, почему у некоторых пациентов боль просто проходит, в то время как у других боль упорно сохраняется. Ее команда сначала сосредоточилась на болях в пояснице, одной из ведущих причин инвалидности в мире.
Исследователи взяли образцы крови у 98 участников исследования, когда у них впервые появились боли в пояснице. И повторили анализ через три месяца. Позже у половины добровольцев развилась хроническая боль в пояснице, в то время как другая половина выздоровела.
Сравнивая биологические маркеры в клетках крови между двумя группами, Дьяченко ожидала обнаружить, что у страдающих хронической болью будет большая активация генов, которые вызывают воспаление и, как считается, подпитывают хроническую боль. Но результаты застали ее врасплох. У пациентов, у которых развилась хроническая боль, ничего особенного не происходило.
"Их генная активность была как бы заморожена", - говорит Дьяченко. "Но у пациентов, которые выздоравливали, мы наблюдали огромную активность. Более половины их генов изменили экспрессию".
Клетки выздоровевших добровольцев изначально были полны активности генов, связанных с воспалением, и эта активность постепенно снижалась в течение трех месяцев исследования. И, напротив, группа хронической боли начинала с меньшей активности воспалительных генов, которая не менялась с течением времени.
Исследователи наблюдали аналогичные результаты в когорте из 64 участников исследования с другим заболеванием опорно-двигательного аппарата: височно-нижнечелюстным расстройством (ВНЧС). В группе с ВНЧС люди, которые в конечном итоге выздоровели, изначально имели интенсивную активность воспалительных генов, которая со временем уменьшалась, что позволяет предположить, что воспаление в острой фазе может защитить от хронической боли.
Могут ли противовоспалительные препараты вызывать боль?
Когда Дьяченко поделилась результатами со своим соавтором и коллегой, исследователем боли Джеффри Могилом, кандидатом наук, он был в недоумении. На протяжении десятилетий ученым было известно, что подавление воспаления облегчает боль. Есть объяснение - люди и животные, получавшие противовоспалительное лечение в предыдущих исследованиях наблюдались недостаточно продолжительно, чтобы знать, что происходит после немедленного подавления боли.
Могил решил исследовать результаты Дьяченко на мышах с болевыми состояниями, похожими на человеческие. В течение шести дней животные получали физиологический раствор в качестве контроля или дексаметазон, противовоспалительный стероид, обычно назначаемый при болях в пояснице.
Не смотря на то, что дексаметазон сначала притуплял болевые реакции животных, блокируя воспалительный иммунный ответ, в конечном итоге боль вернулась и стала хронической, длящейся в некоторых случаях до 120 дней. У мышей, получавших физиологический раствор, болевые реакции обычно стихали примерно за половину этого времени.
Команда также наблюдала длительную боль у мышей, получавших диклофенак, нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) того же класса, что и безрецептурное обезболивающее ибупрофен. Но у мышей не возникало стойкой боли, когда им давали препараты, которые подавляли боль, не изменяя воспаление.
Чтобы лучше понять, могут ли результаты быть применимы к людям, исследователи обратились к Британскому Биобанку, крупнейшему хранилищу биологически важной информации с открытым доступом, в котором содержатся генетические и фенотипические данные от почти 500 000 человек со всего Соединенного Королевства. Анализ 2624 человек с острой болью в спине показал, что у тех, кто сообщил о приеме НПВП, вероятность развития хронической боли в спине была в 1,7 раза выше, чем у тех, кто этого не делал, что подтверждает важность воспалительных реакций для восстановления боли.
Взятые вместе, полученные данные свидетельствуют о том, что вместо того, чтобы вызывать длительную боль, устойчивые воспалительные реакции, которые быстро рассеиваются, могут быть ключом к предотвращению хронической боли. Результаты исследования также подразумевают, что препараты, которые ослабляют воспаление, могут быть неблагоприятными для регенерации боли.
"Для меня это исследование интересно, потому что оно дает нам новое направление в том, как мы можем подбирать назначение препаратов", - сказала Дьяченко. "Мы всегда думаем о том, что мы можем подавить, но наши данные говорят о том, что мы должны усиливать иммунные реакции у пациентов".
Дьяченко отмечает, что исследование может объяснить, почему физические упражнения и физиотерапия очень эффективны для людей с болями в опорно-двигательном аппарате, такими как боли в пояснице и ВНЧС. Эти процедуры стимулируют умеренные воспалительные реакции во всем организме.
"Многие люди сразу же отреагировали на наше исследование: "О боже, мы не должны использовать эти противовоспалительные препараты", но я не предлагаю людям отказаться от них прямо сейчас", - говорит Дьяченко. Хотя данные свидетельствуют о том, что воспаление может защитить от хронической боли, "наши исследования людей были лишь корреляцией, а не причинно-следственной связью, и нам действительно нужны клинические испытания, чтобы знать наверняка".
Читайте также:
Статьи от брендов
0 комментариев