Первичная злокачественная меланома в полости рта

11 февраля 2015, 8:45

Первичная меланома в полости рта – редкое новообразование, обладающее агрессивным ростом и развивающееся из злокачественно перерожденных меланоцитов слизистой оболочки полости рта. Всемирная организация здравоохранения определяет данное заболевание как злокачественный неоплазм меланоцитов или их предшественников. Меланома образуется из-за пролиферации атипичных меланоцитов в месте соприкосновения эпителия и соединительной ткани. Заболевание также сопровождается восходящей миграцией клеток в слои эпителия и внедрением подлежащей соединительной ткани. Меланома обычно обнаруживается на кожных покровах, но возможной является и ее локализация на слизистой оболочке полости рта. За последние десятилетия частота возникновения меланомы в популяции сильно возросла (3-8 % в год). В 1960 году считалось, что меланома встречается в 1:500 случаев, затем в 1992 году была получена частота 1:600, в 1996 году 1:105, в 1998 году 1:88 и к 2000 годам 1:75 случаев.

Первичная злокачественная меланома в полости рта

Локализация меланомы в полости рта составляет 0,2-8% от всех случаев развития опухоли и 0,5% от общего числа всех новообразований ротовой полости. Обычно меланома развивается в интервале 30-90 лет (наиболее часто в возрасте около 60 лет) и несколько чаще поражает мужчин, чем женщин. К основным местам локализации относятся твердое небо и десна (затрагивание верхней челюсти 80% случаев). Несколько реже, чем первичный процесс, встречается вторичная меланома как метастаз отдаленной опухоли. В таких случаях типичной локализацией является язык, околоушная слюнная железа и небные миндалины. Меланома слизистой оболочки полости рта характеризуется большей агрессивностью и клинически проявляется в основном на стадии образования узлов. Гистологически эту опухоль определяют как инвазивную, in situ или комбинацию инвазивной и in situ. К последнему классу относится около 85% всех возникающих меланом.

Специфической этиологии этого заболевания выявлено не было. Также все еще трудным является определить факторы риска развития меланомы. Как и новообразования кожи, первичная меланома слизистой оболочки полости рта чаще образуется из невуса, пигментных пятен или же de novo (около 30% случаев). В данной статье мы предлагаем к рассмотрению четыре клинических случая первичной меланомы с различной локализацией.

Описание клинических случаев

Клинический случай 1

В клинику обратилась 70- летняя женщина с жалобами на быстро растущее образование темного цвета, расположенное в переднем участке ротовой полости на верхней челюсти, которое появилось около 4 месяцев назад. Примерно за два месяца до обращения пациентка обнаружила в переднем отделе полости рта на верхней челюсти темное плотное образование малых размеров, которое постоянно увеличивалось до настоящего состояния. У пациентки имеется вредная привычка: употребляет жевательный табак с 20-летнего возраста.

При внешнем осмотре обнаружена локализованная припухлость в области верхней губы, кожа над образованием не изменена. Плотная припухлость приподнимает верхнюю губу (Фото1). Лимфаденопатия шейных лимфатических узлов не выявлена.

Фото 1: Внешний и внутриротовой вид, показывающий пигментированную дольчатую припухлость в области верхней губы.

При внтуриротовом осмотре обнаружена дольчатая возвышающаяся пигментированная припухлость. Новообразование было плотным, неэластичным, несжимаемым, несокращаемым, без флюктуации и пульсации, с хорошо очерченными краями и занимало переднюю часть верхней челюсти от мезиального края зуба 13 до дистального края 24 (Фото 1).

На ортопантомограмме выявлено частичное отсутствие зубов и крупная рентгенопрозрачная зона со слабо выраженными границами в переднем участке верхней челюсти, которая протягивалась от зуба 13 к зубу 23 (Фото 2).

Фото 2: Ортопантомограмма с изображением крупной рентгенопрозрачной зоны неправильной формы.

Под местной анестезией проведена биопсия новообразования, показавшая наличие слоев атрофического чешуйчатого эпителия с крупными круглыми и овальными меланоцитами, обладающими вертикальным и радиальным ростом. В соединительнотканной строме были диффузно распределены видоизмененные пролиферирующие круглые и овальные меланоциты и клетки хронического воспаления (Фото 3).

Фото 3: Клинический случай 1. Микрофотография (10 x и 40 x). Круглые и овальные меланоциты и пигментация меланином, распределенные в соединительнотканной строме.

Совокупность данных, полученных при клиническом, радиологическом и гистологическом исследованиях, дает право поставить диагноз злокачественной инвазивной меланомы с 0,90 мм плотностью. Сделанное заключение в дальнейшем было подтверждено использованием иммуногистохимического маркера HMB-45 и Melan-A (Фото 4).

Фото 4: Клинический случай 1. Иммуногистохимический маркер с антителом HMB-45, окрашивающий цитоплазму эпителиальных клеток.

Из-за большого размера опухоли хирургическое лечение не представлялось возможным. Было принято решение назначить радиотерапию. Последующие осмотры выявили частичную регрессию новообразования. Далее планировалось проведение хирургического вмешательства, но женщина в клинику больше не обращалась. Десять месяцев спустя больная была госпитализирована, но отказалась от предлагаемой иммунотерапии и принимала только болеутоляющие средства. Через пятнадцать месяцев пациентка скончалась. Вскрытие не проводилось, поэтому точная причина смерти осталась не выясненной.

Клинический случай 2

В клинику обратился 42-летний мужчина с жалобами на быстро растущую экзофитную массу в области левой щеки.

Три месяца назад пациент не отмечал никакой симптоматики, затем заметил язвочку размером с монету на слизистой оболочке щеки. Образование постепенно увеличивалось до настоящих размеров.

При внешнем осмотре обнаружен единичный крупный плотный пальпируемый неспаянный с тканями лимфатический узел в левой поднижнечелюстной области. Также определялась диффузная, плотная, податливая припухлость, расположенная от левого угла рта и от нижнего края нижней челюсти до середины щечной области. Визуально отмечалось отклонения угла рта в сторону (Фото 5).

Фото 5: Фотография внешнего вида пациента. Искажение лица со смещением в правую сторону и увеличенные поднижнечелюстные лимфатические узлы.

При внутриротовом осмотре обнаружено два экзофитных образования, черно-коричневого цвета, размерами 3 x 4 см и 2 x 2 см, с бугристой поверхностью и плотной консистенцией, локализованные на слизистой оболочке левой щеки от угла рта до области зуба 38 (спереди-назад) и от преддверия полости рта до 1 см над окклюзионной плоскостью (сверху-вниз). В ретромолоярной области отмечен участок гиперпигментации (Фото 6).

Фото 6: Внутриротовой снимок, показывающий экзофитное образование, локализованное от угла рта до области зуба 38.

Проведена биопсия новообразования, которая показала наличие диспластических овальных и веретеновидных меланоцитов в собственной пластинке слизистой, перемежающихся с пигментацией меланином (Фото 7).

Фото 7: Клинический случай 2. Микрофотография (10 x), показывающая инвазивный рост опухоли, атипичные меланоциты и меланофаги.

Совокупность данных, полученных при клиническом, радиологическом и гистологическом исследованиях, дает право поставить диагноз злокачественной инвазивной и in situ меланомы. Сделанное заключение в дальнейшем было подтверждено использованием иммуногистохимического маркера HMB-45 и Melan-A (Фото 4).

В качестве терапии было проведено широкое иссечение образования. Гистопатологическое исследование подтвердило меланому с максимальной плотностью 1,10 мм, которая инфильтрировала поверхностные слои подлежащих тканей и метастазировала в региональный лимфатический узел.

Клинический случай 3

В клинику поступил 65-летний мужчина с жалобами на болезненную припухлость в полости рта с левой стороны, начавшую беспокоить примерно 15 дней назад. За две недели до обращения пациент обнаружил маленькое, плотное образование на верхней десне слева.

При проведении рентгенологического исследования никаких значимых изменений не было обнаружено.

При внешнем осмотре выявлены пальпируемые с двух сторон поднижнечелюстные лимфатические узлы, размерами 2 x 2 см, плотные, подвижные и спаянные с нижним краем нижней челюсти.

При внутриротовом смотре обнаружена плотная возвышающаяся пигментированная припухлость на верхней десне, размерами 0,5 x 1,5 см, расположенная около зубов 21, 22, 23 и 24. Изменение цвета десны затрагивало участок от зуба 21 до 28 и с небной стороны от 21, 22, 23 до 26, 27 и 28. Пигментированные участки наблюдались двусторонне на слизистой оболочке щек и неба.

Проведена биопсия новообразования, которая показала наличие атипичных меланоцитов, перемежающихся с пигментацией меланином и расположенных глубоко в соединительнотканной строме.

Совокупность данных, полученных при клиническом, радиологическом и гистологическом исследованиях, дает право поставить диагноз злокачественной инвазивной меланомы. Сделанное заключение в дальнейшем было подтверждено использованием иммуногистохимического маркера HMB-45 и Melan-A (Фото 8).

Фото 8: Клинический случай 3. Иммуногистохимическое исследование с помощью Melan-A, окрашивающее цитоплазму клеток.

В качестве терапии была проведена резекция верхней челюсти с удалением затронутых лимфатических узлов. Гистопатологическое исследование подтвердило меланому десны плотностью 3,20 мм с вовлечением лимфатических узлов (II).

Клинический случай 4

В клинику обратилась 40-летняя женщина с жалобами на болезненную припухлость в области правого переднего участка десны на верхней челюсти и изменение цвета слизистой с небной стороны. Заболевание началось 4-5 месяцев назад, когда пациентка заметила припухлость в области правого переднего участка десны на верхней челюсти и обратилась к доктору за помощью. На приеме специалист выявил также пигментацию слизистой оболочки со стороны неба.

При проведении рентгенологического исследования никаких значимых изменений не было обнаружено.

При внешнем осмотре выявлен единичный плотный пальпируемый поднижнечелюстной лимфатический узел размерами 5 x 5 см с правой стороны.

При внутриротовом осмотре обнаружена темная пигментация между зубами 21, 22, 23 и пигментированная плотная плоская припухлость с небной стороны в области 11 и 12, размерами 1 x 1 см, с краями неправильной формы (Фото 9).

Фото 9: Внтуриротовые фотографии. Черная пигментация десны и неба.

Проведена биопсия новообразования, которая показала наличие овальных и веретеновидных видоизмененных меланоцитов в соединительнотканной строме (Фото 10).

Фото 10: Клинический случай 4. Микрофотография (10 x), показывающая атипичные меланоциты в соединительнотканной строме.

Совокупность данных, полученных при клиническом, радиологическом и гистологическом исследованиях, дает право поставить диагноз злокачественной инвазивной меланомы. Сделанное заключение в дальнейшем было подтверждено использованием иммуногистохимических маркеров.

После постановки диагноза первичной меланомы десны в качестве лечения была проведена резекция левой части альвеолярного отростка верхней челюсти с удалением новообразования на десне. Восстановление дефекта произведено с помощью лоскута со щеки, постоперационный период прошел без осложнений. Гистопатологическое исследование подтвердило меланому плотностью 1,5 мм с вовлечением лимфатического узла (I). Восстановительный период проходил без особенностей.

Обсуждение

Меланома в полости рта может демонстрировать значительную вариабельность в морфологическом плане, процессе своего развития и клиническом проявлении.

Исследования показывают, что от 20,41% до 34,4% числа всех меланом находятся на поверхности слизистых оболочек и 16% из них – внутри полости рта. Ученые также сообщают о самой подверженной возрастной группе: 56 – 77 лет. Средний возраст пациента, больного меланомой -69,2 года. Согласно разным источникам, по половому признаку (мужчины:женщины) распределение варьирует от 1:1 до 2:1.

Наиболее часто меланома развивается на верхней челюсти, в большинстве случаев поражая небо (32%), затем следует затрагивание десны на верхней челюсти (16%) и несколько реже образование на слизистой щек, деснах на нижней челюсти, губах, языке и дне полости рта. В нашей статье описаны три случая возникновения опухоли на десне верхней челюсти и один случай на слизистой оболочке щеки, соотношение мужчин и женщин 1:1, что соответствует данным литературы (Таблица 1).

Таблица 1: Клинические и патологоанатомические данные пациентов с первичной меланомой слизистой оболочки полости рта.

К первичной опухоли слизистой оболочки полости рта меланома может относиться только при соответствии критериям, описанным GREEN в 1953 году: присутствие меланомы на слизистой оболочке полости рта, наличие пролиферативной активности и отсутствие первичной меланомы вне полости рта. В описанных нами случаях соблюдаются все приведенные критерии, поэтому мы может говорить о возникшей первичной меланомы в полости рта.

Для подтверждения диагноза необходимо установить наличие пигмента меланина. Данная процедура осуществляется при помощи окраски по Fontana-Masson и подходящих иммуногистохимических маркеров, таких как HMB-45, Melan-A, Tyrosinase и Antimicropthalmia transcription factor. Также анализ на наличие белка S-100 при меланоме является всегда положителеным. В приведенных клинических случаях диагноз был подтвержден использованием маркеров HMB-45 и Melan-A.

Для развития первичной меланомы в полости рта географический признак не имеет значения, как, например, для меланомы кожных покровов, при которой особую важность принимает степень ультрафиолетового облучения. Первичная меланома полости рта – достаточно агрессивное заболевание, и в начале своего развития требует тщательной дифференциальной диагностики с такими состояниями как болезнь Аддисона, саркома Капоши и синдром Пейтца-Егерса. Также меланому необходимо дифференцировать с пигментациями меланином (как по расовой причине, так и возникшую из-за раздражения), невусом, меланоакантомой и другими пигментациями экзогенного происхождения, например изменение цвета десны под воздействием амальгамы.

Delgado Azanero и другие ученые предложили практичный и легко осуществимый способ диагностики меланомы в полости рта и также дифференциации этой опухоли от других пигментных поражений.

Клинический тест заключается в следующем: кусочком бинта растирают поверхность образования, и если он окрашивается в темный цвет, тест считают положительным. Окрашивание объясняют наличием пигмента меланина в поверхностных слоях ткани. Авторы сообщают, что в 84,6% случаев заболевания тест оказался положительным, однако, отрицательный результат еще не исключает наличие данной опухоли, так как иногда злокачественные клетки не внедряются в поверхностные слои эпителия. Меланома на слизистой оболочке полости рта, которая характеризуется как узловая и обладает вертикальным ростом с внедрением в подслизистый слой, считается еще более агрессивной. Прогноз в таких случаях обычно неблагоприятный и зависит от гистологического типа опухоли, глубины ее проникновения и локализации. По данным литературы меланома слизистых оболочек чаще возникает на участках, где ткань покрывает костные образование, например на твердом небе или на десне. Такая локализация еще сильнее ухудшает прогноз заболевания, так как опухоль начинает очень быстро внедряться в костную ткань.

Предвестники заболевания еще полностью не выявлены, однако, некоторые ученые говорят о первоначальной меланоцитарной гиперплазии, которая может считаться началом заболевания. Другие исследователи указывают на важную роль разного рода пигментаций, которые изначально имеют горизонтальный рост и только затем приобретают инвазивный - вертикальный тип роста. Также определенное значение имеют и обычные невусы, которые, что интересно, в полости рта чаще всего располагаются именно на твердом небе, как и меланомы. Впервые первичная меланома в полости рта была описана Weber в 1859 году, однако, четких диагностических критериев, как для меланомы кожных покровов, еще долгое время не существовало. В дальнейшем выдвигалось множество классификаций этого заболеваний, но ни одна из них не была принята как универсальная.

Меланому в полости рта нужно отличать от меланомы кожных покровов и разделять на два гистологических типа: инвазивную и in situ, а также комбинированный вариант инвазивной опухоли с компонентом in situ. Если результат цитологического исследования новообразования сомнительный, то следует использовать понятие "атипичная меланоцитарная пролиферация". Этот термин принимается за предварительный диагноз, в то время как окончательный ставится только после клинического, патологоанатомического обследования, повторной биопсии и постоянного мониторинга. Диагностические критерии, используемые для выявления меланомы кожных покровов (асимметрия, неправильные контуры, изменение цвета, диаметр больше 6 мм и возвышение над поверхностью) могут быть также полезны для диагностики меланомы в полости рта.

Научным институтом было исследовано 50 случаев злокачественных меланом, 15% из которых определены как опухоли in situ, 30% инвазивной формы и 55% имели смешанный характер. В наше статье 3 клинических случая описывают инвазивную меланому и один случай - меланому смешанного вида (Таблица 1). Так как все пациенты обращались на поздних этапах заболевания, предположить какой из компонентов, инвазивный или in situ, появился раньше, достаточно трудно. Однако существует мнение, что комбинированному типу меланомы часто предшествует пигментация, располагающаяся точно на месте будущего развития опухоли.

Локализация на слизистой оболочке значительно затрудняет обнаружение образования самими пациентами, что приводит к несвоевременной диагностике и, в конечном итоге, большому проценту летальных исходов. По статистике, от 13 до 19% всех больных имеют метастазы в лимфатических узлах, а у 16-20% метастазирование развивается за очень короткий промежуток времени. Агрессивное клиническое течение первичной меланомы в полости рта вызывает еще большее количество проблем. Злокачественная меланома на слизистой оболочке составляет 0,2-8,0% от всех меланом и имеет гораздо худший прогноз к выздоровлению, чем схожее заболевание на кожном покрове. Пятилетняя выживаемость больных, пораженных данной опухолью, варьирует от 5,2 до 20%. Однако шансы на выздоровление и восстановление после меланомы сильно повышаются, если диагностику и лечение удалось провести на ранних этапах заболевания.

Хирургическое лечение остается самым эффективным видом терапии злокачественной меланомы. Важно отметить, что хирургическое вмешательство должно быть радикальным и сопровождаться длительным послеоперационным периодом наблюдений. Однако широкое иссечение кожной меланомы с захватом 20-50 мм здоровых тканей, считающееся достаточном, не всегда применимо для меланомы в полости рта.

Заключение

Очень важным является включение обследования полости рта в общий профилактический осмотр кожных покровов. Для предотвращения развития меланомы слизистой оболочки полости рта любые плотные пигментированные участки, не поддающиеся объяснению, должны быть подвергнуты биопсии. Морфологическая вариабельность, бессимптомное течение, редкость возникновения, плохой прогноз, потребность в специализированном лечении - все те факторы, которые необходимо учитывать при диагностике и выборе терапии данного злокачественного новообразования.

Бдительность, тщательный анализ приведенных и других клинических случаев могут быть весьма полезны для создания четкой классификации, ранней диагностики, а так же способствовать своевременному лечению и улучшению прогноза этой редкой патологии.

Авторы:

Ajay Kumar, кафедра стоматологической и челюстно-лицевой патологии с микробиологией, I.T.S. центр для научных исследований в сфере стоматологии, Muradnagar, Ghaziabad, Uttar Pradesh

Ruchi Bindal, кафедра стоматологии и радиологии, I.T.S. центр для научных исследований в сфере стоматологии, Muradnagar, Ghaziabad, Uttar Pradesh

Devi C. Shetty, кафедра стоматологической и челюстно-лицевой патологии с микробиологией, I.T.S. центр для научных исследований в сфере стоматологии

Harkanwal P.Singh, кафедра стоматологической патологии и микробиологии, стоматологический колледж и госпиталь Swami Devi Dyal, Pranchkula, Haryana, India

0 комментариев

Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии.

Войти или Зарегистрироваться